大咖论 | AFSV感染与致病机制研究对疫苗研发的指导作用

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2022

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非洲猪瘟

非洲猪瘟(African swine fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(African Swine fever virus，ASFV)感染家猪和各种野猪（如非洲野猪、欧洲野猪等）而引起的一种急性、出血性、烈性传染病。世界动物卫生组织（OIE）将其列为法定报告动物疫病，该病也是我国重点防范的I类动物疫病。

本次会上，翁长江研究员从ASFV感染与致病机制讲述了ASV疫苗研发方面的相关信息。

非洲猪瘟流行现状及危害

我国是养猪大国，年出栏生猪7亿多头，养猪数量超过世界一半，占52%。2018年8月我国首次报道ASF疫情。截止到2022年6月，31个省和自治区先后发生200多起ASF疫情，直接扑杀生猪超过120万头，给我国生猪业造成严重的经济损失。

非洲猪瘟病毒

翁老师介绍道：非洲猪瘟病毒是一种有囊膜的病毒，不耐热，对部分消毒剂敏感。ASF临床症状类似于猪瘟的症状高热、皮肤发绀、便秘/腹泻、后躯无力）；脾脏异常肿大、内脏多器官出血（肠道及肠系膜淋巴结出血、肾脏出血、心脏出血、肺脏出血、膀胱出血）。

·ASFV·

ASFV的分离与动物感染模型建立

哈尔滨兽医研究所首先从ASFV感染的猪体内分离出第一株非洲猪瘟病毒，命名为ASFV HLJ/18，然后分析该毒株的感染模型和致病性，发现该毒株对SPF长白猪具有感染性和致死性，并且进行了血液中病毒滴度的测定和病理学研究。

病毒感染模型数据显示与接种该病毒的猪发生接触的未接种病毒的猪发生了死亡，说明了该病毒能水平传播；而且根据该毒株在猪各脏器中最高病毒滴度结果表明该毒株病毒在多个器官中有高水平的复制能力。

随后，他们对ASFV HLJ/2018毒株进行基因组测序，结果表明，ASFV HLJ/18分离株为基因型II，与2017年在波兰分离病毒PoL/2017相似。因此，哈尔滨兽医研究所对2022年分离的毒株进行了动物实验，发现一些毒株的基因组发生了改变，部分毒株的毒力降低，但仍然具有水平传播的能力。因此，对中国ASFV毒株的分离、鉴定及研究其感染及致病机制变得尤为迫切。

基础研究将助力ASF疫苗研究

研究表明，

调控天然免疫反应的ASFV基因与ASFV的致病力相关。ASFV编码的蛋白能抑制抑制IFN诱导的抗病毒效应，将这些基因敲除可以降低病毒的毒力。目前大部分非洲猪瘟减毒活疫苗的研究是基于敲除ASFV的天然免疫调节基因。

翁长江研究员团队发现调控炎症反应的ASFV基因也与ASFV的致病力相关。ASFV感染可以诱导抗病毒的炎症反应，ASFV编码蛋白能够抑制抗病毒的炎症反应。因此，调控炎症反应的ASFV基因与ASFV的致病力也密切相关。他们在研究过程中发现，MGF505及MGF360家族的多个蛋白能抑制炎症反应，其中MGF505-7R抑制作用最为明显。利用用同源重组方法敲除MGF505-7R基因，敲除毒株（ASFV-Δ7R）的致病力降低。