大咖论 | 如何实现猪场PEDV乳源免疫力的最大化
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2022
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PEDV
场
猪流行性腹泻(Porcine epidemic diarrhea, PED)是由猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemicdiarrhea virus,PEDV)引起的传染性肠道疾病。20世纪70年代末,该病例首次出现在英国和比利时的养猪场。我国也曾间断的报道该病的流行情况,区域性的影响着我国养猪场的健康发展。直到2010年10月,变异PEDV在我国南方各省暴发并大规模流行,很快席卷全国,造成7日龄以内的哺乳仔猪感染后死亡率高达100%,严重损害了我国的养猪业。随后在整个欧洲流行。本次国际猪兽医大咖论邀请到了天康生物制药有限公司乳源免疫力推广大使&技术服务经理刘武刚老师,他从PED疫苗免疫临床数据、乳源免疫力理论的提出和支撑以及乳源免疫力最大化的体现三个方面对如何实现猪场PEDV乳源免疫力的最大化进行了分析论述。
2022.06
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一、PED疫苗免疫临床数据分析
首先刘老师分析了不同疫苗免疫不同猪群的临床试验数据,此项试验所选取的猪群分别是对于阳性场肥猪、阳性不稳定场母猪、双阴场母猪三种实验猪群。
1、阳性肥猪实验:免疫流程是间隔四周免疫,使用不同疫苗免疫阳性猪群,一免和二免后四周分别采取血清检测IgA、 IgG和中和抗体水平,结果分析活疫苗免疫组无论是IgA、IgG和中和抗体对比于天福清PED灭活疫苗免疫组呈现越来越低趋势,而灭活疫苗IgA、IgG和中和抗体显著升高,结果说明天福清PED灭活疫苗产生的抗体水平优于活疫苗。下面图1a、1b、1c分别为阳性场内使用不同疫苗接种母猪后产生IgA、IgG和中和抗体水平。
图1a
图1b
图1c
2、阳性场肥猪试验结果表明不同剂量的灭活疫苗对自然感染的加强效果有显著差异,其中天福清灭活疫苗1ml剂量的免疫效果显著好于灭活疫苗4ml剂量,且天福清灭活苗4ml剂量免疫效果优于1ml剂量。图2a、2b和2c分别为此项实验结果。
图2a
图2b
图2c
3、阳性不稳定场母猪试验分析表明灭活疫苗对自然感染有显著的加强效果,下图3a和3b为此项实验结果。
图3a
图3b
4、阴性场母猪:灭活疫苗+灭活疫苗方案的免疫效果优于活疫苗+灭活疫苗方案。图4a、4b和4c为该实验结果。
图4a
图4b
图4c
刘老师总结在PED阳性场,灭活疫苗对自然感染或返饲的加强免疫效果显著优于活疫苗,不同的灭活疫苗对自然感染或返饲的加强免疫效果有显著差异,在双阴性场内母猪使用灭活疫苗+灭活疫苗的免疫方案产生的保护力优于灭活疫苗+活疫苗的免疫方案。
二、乳源免疫力理论的提出和支撑
1、PEDV乳源免疫力的来源主要是系统免疫力(初乳,IgG(为主)+sIgA)和黏膜免疫力(常乳,sIgA(为主)+IgG):根据美国Linda研究员早些年研究TGE对母猪使用不同疫苗和不同方法对不同部位进行产前接种的试验结果来看,在乳区接种强毒疫苗会使乳中有很高的IgG,且对小猪的保护力同IgA是100%,这也证明血清中足够高的IgG抗体可以渗入初乳,在乳中维持较高的水平,在出生的第一周内保护新生儿,这个结果间接证明了高水平的IgG抗体一样可以提供全面的保护。图5为该实验结果。
图5
2、系统免疫的IgG如何到达肠道呢?乳源性抗体如何保护仔猪呢?
疫苗免疫母猪之后,初乳抗体很高的生理状态下IgA和IgG会发生溢出效应到达肠道内,sIgA通过膜转运到肠道,IgG同样也可以通过转运到肠道内产生作用,下图通过对肠道黏膜的sIgA和IgG染色也表明IgA和IgG可以从基底层到肠腔内转运。
图6:生理条件下IgG和IgA抗体到达肠道发挥作用
3、炎症条件下IgG抗体到达肠道发挥作用
感染胃肠道病毒后机体炎症时期,肠道黏膜脱落后肠腔通透性增加导致血清中各类因子溢出到肠腔内,而这也会导致血清内IgG等免疫因子溢出到肠腔内,这就说明在炎症情况下以IgG抗体为主的全身性免疫力是能够加强或者替代黏膜免疫力的。
刘老师总结,以上报道证明了乳源免疫力就是初乳和常乳中的sIgA和IgG抗体且无论在生理状态或者病理状态下IgG和sIgA都会对仔猪机体提供保护作用,以IgG抗体为代表的系统免疫力通过灭活疫苗的不断优化,在PED的免疫策略中通过常乳和初乳对仔猪产生保护作用。相对于粘膜免疫力,乳源免疫力是更加科学和全面地还原了母猪通过初乳和常乳能够给仔猪传递的保护力,而这种保护力的产生包括自然感染产生的sIgA抗体为代表的黏膜免疫力和肌注灭活疫苗产生的IgG抗体为代表的的系统免疫力。
4、阳性场内使用灭活疫苗免疫产生乳源免疫力
在阳性场内,设置一组产前使用两次灭活疫苗提升乳源免疫力和一组对照组,不论是试验组还是对照组,在后备阶段都被野毒感染过,实验组产前5周和2周接种两次灭活疫苗,并在经产当天采集初乳和产后3-7天采集常乳检测中和抗体,结果显示产前两次接种灭活疫苗对于空白对照组所产生的中和抗体有显著提高,这说明产前两次接种灭活疫苗有效提升乳源免疫力。
图7:阳性场内母猪产前接种疫苗和空白对照组初乳和常乳产生50%中和抗体
5、阴性场内阴性群体接种灭活疫苗可有效提供临床保护
美国Linda院士的文章报道有实验做了关于阴性母猪群免疫TGE疫苗试验中有一个模拟自然感染或返饲前后接种死疫苗或活疫苗对出生后仔猪感染TGEV成活率的影响;结果显示A组(返饲+返饲+肌注灭活苗)成活率是43%B组(返饲+返饲+肌肉注射灭活苗)成活率为57%,C组(肌注灭活苗+返饲)成活率是8%,D组对照组成活率是8%,也说明阴性场内母猪无论是在自然感染TGEV后还是自然感染TGEV产前接种灭活疫苗都对仔猪产生较高的保护效率。
图8:实验设置组别及相关数据
图9:阴性母猪群免疫TGE疫苗试验结果
以上文章报道理论数据都能说明在阴性场内灭活疫苗可以提供有效的临床保护。
三、乳源免疫力最大化的体现
天福清疫苗是PEDV灭活疫苗的一种,该疫苗使用的毒株具有毒力强,免疫原性好并且抗原含量高的优点,且天福清灭活疫苗对流行毒株的交叉保护性好;成品抗原含量不低于5x107.0 TCID50/头份。
1、临床试验:华北地区阴性场母猪群中(抗原+抗体双阴性)产前接种两次灭活疫苗和产前接种活疫苗+灭活苗的对比试验,产前两次接种灭活疫苗产生的中和抗体、IgA抗体、 IgG抗体水平都高于接种活疫苗+灭活苗。在西北地区阳性场母猪使用天福清灭活疫苗进行接种结果显示该疫苗显著提升了乳源中和抗体水平。
最后总结:在阳性场内,不同灭活疫苗对于自然感染或返饲的加强免疫效果差异显著。阴性场内,选择优质的PED灭活疫苗可以给仔猪提供高效的保护。
2、灭活疫苗投入生产使用效果
在日常疫苗防控中五万头母猪使用该疫苗进行产前接种后,成功防控PED;在PED暴发的紧急免疫中,使用该灭活苗后2周完全控制PED;在长期使用实验中调查结果显示灭活疫苗可以长期维持猪场稳定,可以有效减少PEDV感染、排毒。
最后刘老师总结建议:维持阴性?主动转阳、维持阳性?净化策略?因场而异,因时而异,从成本、效果、操作可行性等方面综合评估,选择适合本场方案。选择灭活疫苗进行免疫防控或许是当前最快做到PED净化的手段,无论选择哪种方案,选择优质的灭活疫苗给仔猪提供的乳源免疫力是安全的是可以依靠、可以量化的并且可以精准的给仔猪传递有效的保护力。
四、总结
无论是在阳性场内或是阴性场内PEDV乳源免疫力最大化最有效的手段是使用优质的灭活疫苗对母猪进行产前免疫,这会使仔猪获得较大的免疫保护力;此外,已有的理论和数据报道证明了乳源免疫力确实让仔猪获得具备对PEDV较强的保护力,而且灭活疫苗的毒株筛选,抗原含量提升,质量稳定是保证乳源免疫力最大化的首要保障。
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